Albendazol 69

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El albendazol es un antihelmíntico de amplio espectro administrado por vía oral. Químicamente, es 5- (propiltio) -2-bencimidazolcarbamato. Tiene la siguiente estructura química: Fórmula empírica: C 12 H 15 N 3 O 2 S - Peso molecular: 265,34 albendazol es un polvo blanco o amarillento. Es libremente soluble en ácido fórmico anhidro y muy poco soluble en éter y en cloruro de metileno. Albendazol es prácticamente insoluble en alcohol y en agua. Cada color blanco a blanquecino, biconvexo, película circular, biselado recubiertas, tabletas TILTAB Marcado con AP y 550 y contiene 200 mg de albendazol. Los ingredientes inactivos consisten en: cera de carnauba, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, lauril sulfato de sodio, sacarina de sodio, almidón glicolato de sodio y almidón. Cada ronda, rosa moteado, tableta masticable cóncava está grabado con una p por encima de 551 y contiene 200 mg de albendazol. Los ingredientes inactivos consisten en: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, D-manitol, almidón glicolato de sodio, povidona, Tipo NC Wild Berry Flavor, estearato de magnesio, crospovidona, acetato de polivinilo, sucralosa, dióxido de silicio coloidal, laurilsulfato de sodio, DC Red 30 / Helendon Pink laca de aluminio. Albendazol está indicado para el tratamiento de la neurocisticercosis parenquimatosa debido a lesiones activas causadas por las larvas de la Taenia solium, Taenia solium. Albendazol está indicado para el tratamiento de la hidatidosis quística del hígado, pulmón y peritoneo, causada por la forma larvaria de la tenia del perro, Echinococcus granulosus. 3. Dosificación y administración La dosis de albendazol variará dependiendo de la indicación. tabletas de albendazol se pueden triturar o masticar y tragar con un vaso de agua. tabletas masticables de albendazol también están disponibles para los niños y los pacientes que pueden experimentar dificultades para tragar. tabletas de albendazol y se debe tomar con alimentos comprimidos masticables de albendazol ver Farmacología Clínica. Tabla 1. Dosis Albendazol 3.2 medicación concomitante para evitar reacciones adversas Los pacientes que reciben tratamiento para la neurocisticercosis deben recibir esteroides apropiado y terapia anticonvulsiva según sea necesario. Los corticosteroides orales o intravenosos se deben considerar para evitar episodios de hipertensión cerebral durante la primera semana de tratamiento véase Advertencias y precauciones (5.3). 3.3 Monitoreo de seguridad antes de realizar recuentos de sangre para controlar el tratamiento al inicio de cada ciclo de 28 días de terapia, y cada 2 semanas durante el tratamiento con albendazol en todos los pacientes ver Advertencias y precauciones (5.1). Monitorear las enzimas hepáticas (transaminasas) al comienzo de cada ciclo de 28 días de terapia, y al menos cada 2 semanas durante el tratamiento con albendazol en todos los pacientes ver Advertencias y precauciones (5.5). Obtener una prueba de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de la terapia véase Advertencias y precauciones (5.2). Albendazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la clase de compuestos de bencimidazol o cualquier componente de albendazol. 5.1 de la Médula Ósea Las muertes de supresión asociados con el uso de albendazol se han reportado debido a granulocitopenia o pancitopenia albendazol puede causar supresión de la médula ósea, anemia aplásica y agranulocitosis. Controlar los hemogramas al inicio de cada ciclo de 28 días de la terapia, y cada 2 semanas durante el tratamiento con albendazol en todos los pacientes. Los pacientes con enfermedad hepática y pacientes con equinococosis hepática están en mayor riesgo de supresión de la médula ósea y garantiza un control más frecuente de los recuentos sanguíneos. Suspender el albendazol si se producen disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células sanguíneas. 5.2 Efectos teratogénicos albendazol puede causar daño fetal y no debe ser utilizado en mujeres embarazadas excepto en circunstancias clínicas en las que hay un manejo alternativo es apropiado. Obtener prueba de embarazo antes de prescribir albendazol a las mujeres con capacidad reproductiva. Informar a las mujeres de la capacidad de reproducción de usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la terapia con albendazol y durante un mes después del final del tratamiento. Inmediatamente deje de albendazol si un paciente se queda embarazada y se dará cuenta al paciente del riesgo potencial para el feto ver Uso en poblaciones específicas (8.1). 5.3 Riesgo de síntomas neurológicos en Neurocisticercosis Los pacientes en tratamiento por neurocisticercosis deben recibir esteroides y terapia anticonvulsiva para prevenir los síntomas neurológicos (por ejemplo, convulsiones, aumento de la presión intracraneal y signos focales) como resultado de una reacción inflamatoria causada por la muerte del parásito en el cerebro. 5.4 Riesgo de daño en la retina en pacientes con neurocisticercosis Retina La cisticercosis puede afectar a la retina. Antes de iniciar el tratamiento de la neurocisticercosis, examinar al paciente para detectar la presencia de lesiones en la retina. Si se visualizan tales lesiones, pesar la necesidad de terapia anticysticeral contra la posibilidad de daño en la retina como resultado de daño inflamatorio causado por la muerte inducida por el albendazol del parásito. En los ensayos clínicos, el tratamiento con albendazol se ha asociado con leves elevaciones de las enzimas hepáticas a moderada en aproximadamente 16 de los pacientes. Estas elevaciones en general, han regresado a la normalidad tras la interrupción de la terapia. También ha habido informes de casos de insuficiencia hepática aguda de la causalidad incierta y la hepatitis ver Reacciones Adversas (6). Monitorear las enzimas hepáticas (transaminasas) antes del comienzo de cada ciclo de tratamiento y por lo menos cada 2 semanas durante el tratamiento. Si las enzimas hepáticas exceden el doble del límite superior de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con albendazol en base a las circunstancias individuales de cada paciente. Al reiniciar el tratamiento con albendazol en pacientes cuyas enzimas hepáticas han normalizado fuera de tratamiento es una decisión individual que debe tener en cuenta el riesgo / beneficio de su uso posterior albendazol. Realizar pruebas de laboratorio con frecuencia si se reinicia el tratamiento con albendazol. Los pacientes con resultados de las pruebas de enzimas hepáticas elevadas están en mayor riesgo de hepatotoxicidad supresión de la médula ósea y ver Advertencias y precauciones (5.1). Interrumpir el tratamiento si las enzimas hepáticas se incrementaron significativamente, o si se producen disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células sanguíneas. 5.6 desenmascaramiento de neurocisticercosis en hidatídicos Los pacientes no diagnosticados neurocisticercosis puede ser descubierto en los pacientes tratados con albendazol para otras condiciones. Los pacientes con factores epidemiológicos que están en riesgo de neurocisticercosis deben ser evaluados antes de iniciar el tratamiento. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. El perfil de reacciones adversas de albendazol se diferencia entre la hidatidosis y la neurocisticercosis. Las reacciones adversas que ocurren con una frecuencia de 1 o mayor en cualquiera de las enfermedades se describen en la Tabla 2 a continuación. Estos síntomas fueron generalmente leves y se resolvieron sin tratamiento. Las interrupciones del tratamiento se debieron principalmente a la leucopenia (0,7) o anomalías hepáticas (3.8) en la hidatidosis. La siguiente incidencia refleja las reacciones adversas que se comunicaron a ser por lo menos posible o probablemente relacionadas con albendazol. Tabla 2: Reacción adversa Incidencia 1 o más en Hidatidosis y neurocisticercosis Los siguientes eventos adversos se observaron con una incidencia de menos de 1: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han notificado casos de leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia ver advertencias y precauciones (5.1). Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea y urticaria. 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de albendazol. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La sangre y del sistema linfático Trastornos: La anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia. Trastornos oculares: visión borrosa. Trastornos gastrointestinales: Diarrea. Trastornos del sistema general: astenia. Trastornos hepatobiliares: Las elevaciones de las enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepática aguda. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rabdomiólisis. Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, convulsiones. Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda. De la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson. Las concentraciones en el estado estacionario de sulfóxido de albendazol eran aproximadamente 56 mayores cuando 8 mg de dexametasona se administró junto con cada dosis de albendazol (15 mg / kg / día) en 8 pacientes neurocisticercosis. En el estado alimentado, praziquantel (40 mg / kg) aumentó la concentración plasmática media máxima y el área bajo la curva de sulfóxido de albendazol en alrededor de 50 en sujetos sanos (n 10) en comparación con un grupo separado de sujetos (n 6) dado albendazol solo. La media de Tmáx y la media de eliminación de la vida media plasmática de sulfóxido de albendazol se mantuvieron sin cambios. La farmacocinética de praziquantel se mantuvieron sin cambios después de la coadministración con albendazol (400 mg). concentraciones de sulfóxido de albendazol en la bilis y líquido quístico se aumentaron (aproximadamente 2 veces) en pacientes quiste hidatídico tratados con cimetidina (10 mg / kg / día) (n 7) en comparación con albendazol (20 mg / kg / día) sola (n 12 ). Las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol se mantuvieron sin cambios 4 horas después de la dosificación. La farmacocinética de la teofilina (aminofilina 5,8 mg / kg infundidos sobre 20 minutos) se mantuvieron sin cambios después de una dosis oral única de albendazol (400 mg) en 6 sujetos sanos. 8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Uso en el Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de la administración de albendazol en mujeres embarazadas. Albendazol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Albendazol no debe utilizarse en mujeres embarazadas excepto en circunstancias clínicas en las que hay un manejo alternativo es apropiado. Obtener prueba de embarazo antes de prescribir albendazol a las mujeres con capacidad reproductiva. Informar a las mujeres de la capacidad de reproducción de usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la terapia con albendazol y durante un mes después del final del tratamiento. Si un paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, albendazol debe interrumpirse inmediatamente. Si se produce un embarazo mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Albendazol ha demostrado ser teratogénicos (para causar embriotoxicidad y malformaciones esqueléticas) en ratas y conejas preñadas. La respuesta teratogénico en la rata se muestra en dosis orales de 10 y 30 mg / kg / día (0,10 veces y 0,32 veces la dosis recomendada en humanos en base a la superficie corporal en mg / m 2, respectivamente) durante los días de gestación 6 a 15 y en conejas preñadas a dosis orales de 30 mg / kg / día (0,60 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal en mg / m 2), administrado durante los días de gestación 7 a 19. en el estudio con conejos, toxicidad materna (33 mortalidad) se observó a 30 mg / kg / día. En los ratones, no se observaron efectos teratogénicos a dosis orales de hasta 30 mg / kg / día (0,16 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal en mg / m2), se administra durante los días de gestación 6 a 15. El albendazol se excreta en la leche animal. No se sabe si se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra albendazol a una mujer lactante. La experiencia en niños menores de 6 años es limitada. En la hidatidosis, la infección en lactantes y niños pequeños es poco común, pero no ha habido problemas en los que han sido tratados. En la neurocisticercosis, se encontró con más frecuencia la infección. En 5 estudios publicados que incluyeron a pacientes pediátricos de tan sólo 1 año, no ha habido problemas significativos, y la eficacia fueron similares a la población adulta. La experiencia en pacientes de 65 años de edad o mayores es limitada. El número de pacientes tratados, ya sea para la hidatidosis o neurocisticercosis es limitada, pero no se han observado problemas asociados con una población de más edad. 8.6 Los pacientes con deterioro de la función renal No se ha estudiado la farmacocinética de albendazol en pacientes con función renal alterada. 8.7 pacientes con obstrucción extrahepática en pacientes con evidencia de obstrucción extrahepática (n 5), se aumentó la disponibilidad sistémica de sulfóxido de albendazol, como se indica por un aumento de 2 veces en la concentración máxima en suero y un aumento de 7 veces en el área bajo la curva. La velocidad de absorción / conversión y eliminación de sulfóxido de albendazol parecía ser prolongada con T max y eliminación del suero valores de vida media promedio de 10 horas y 31,7 horas, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas de albendazol padres eran mensurables en sólo 1 de cada 5 pacientes. El modo de acción principal para el albendazol es, por su efecto inhibidor de la polimerización de tubulina que se traduce en la pérdida de microtúbulos citoplasmáticos. En el albendazol indicaciones de tratamiento especificado parece ser activa contra las formas larvarias de los siguientes organismos: Albendazol no se absorbe bien en el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad acuosa. Albendazol concentraciones son insignificantes o no detectables en el plasma, ya que se convierte rápidamente en el metabolito sulfóxido antes de alcanzar la circulación sistémica. La actividad antihelmíntica sistémica se ha atribuido a la metabolito primario, sulfóxido de albendazol. La biodisponibilidad oral parece aumentar cuando se administra conjuntamente con albendazol una comida grasa (contenido de grasa estimado de 40 gramos) como se evidencia por las concentraciones plasmáticas más altas (hasta 5 veces en promedio) de sulfóxido de albendazol en comparación con el estado de ayuno. Las concentraciones plasmáticas máximas de sulfóxido de albendazol se lograron 2 horas a 5 horas después de la dosis y fueron en promedio de 1,310 ng / ml (rango de 460 ng / ml a 1580 ng / ml) después de dosis orales de albendazol (400 mg) en pacientes con enfermedad de 6 hidatídicos, cuando se administra con una comida rica en grasas. Las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol se incrementaron en forma proporcional a la dosis en el rango de dosis terapéutica tras la ingestión de una comida rica en grasas (contenido de grasa 43,1 gramos). La media de eliminación aparente vida media terminal de sulfóxido de albendazol varió de 8 horas a 12 horas en 25 sujetos sanos, así como en 14 hidatídico y 8 pacientes neurocisticercosis. En un estudio realizado en 113 alimentado y 117 sujetos sanos en ayunas, tabletas masticables de albendazol eran bioequivalentes a los comprimidos de albendazol 400 mg siguiente dosis orales únicas de albendazol. En este estudio, el tiempo medio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de sulfóxido de albendazol fue de 4,5 horas (rango de 2 a 10 horas) con una comida rica en grasas (contenido en grasa 60 gramos) y en 3 horas (rango de 1 a 5 horas) en el ayuno estado. Después de la administración de los comprimidos masticables de albendazol, las concentraciones plasmáticas máximas medias de sulfóxido de albendazol eran estados en ayunas 804 ng / ml (intervalo de 202 a 2.244 ng / ml) y 218 ng / ml (intervalo de 54-592 ng / ml) en la Fed y, respectivamente . La eliminación aparente vida media de sulfóxido de albendazol fue comparable entre los comprimidos masticables de albendazol y tabletas de albendazol cuando ambos se les dio ya sea en condiciones de alimentación o en ayunas. Después de 4 semanas de tratamiento con albendazol (200 mg tres veces al día), 12 pacientes las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol fueron aproximadamente 20 inferiores a los observados durante la primera mitad del período de tratamiento, lo que sugiere que el albendazol puede inducir su propio metabolismo. sulfóxido de albendazol es 70 a las proteínas del plasma y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo se ha detectado en la orina, bilis, el hígado, pared del quiste, líquido del quiste, y el líquido cefalorraquídeo (LCR). Las concentraciones en plasma eran 3 veces a 10 veces y 2 veces a 4 veces más alta que los determinados simultáneamente en fluido quístico y CSF, respectivamente. Metabolismo y excreción Albendazol se convierte rápidamente en el hígado para el metabolito primario, sulfóxido de albendazol, que se metaboliza adicionalmente a sulfona de albendazol y otros metabolitos oxidativos primaria que se han identificado en la orina humana. Después de la administración oral, el albendazol no se ha detectado en la orina humana. La excreción urinaria de sulfóxido de albendazol es una vía de eliminación menor con menos de 1 de la dosis recuperada en la orina. eliminación biliar presumiblemente representa una parte de la eliminación como se evidencia por las concentraciones biliares de sulfóxido de albendazol similares a los alcanzados en el plasma. Después de la administración de una dosis única de 200 mg a 300 mg (aproximadamente 10 mg / kg) albendazol a 3 ayunó y 2 alimenta los pacientes pediátricos con enfermedad hidatídica quiste (rango de edad de 6 a 13 años), la farmacocinética de sulfóxido de albendazol fueron similares a los observados en Fed adultos. Aunque no hay estudios han investigado el efecto de la edad sobre la farmacocinética de sulfóxido de albendazol, los datos de 26 pacientes quiste hidatídico (hasta 79 años) sugieren una farmacocinética similar a las de sujetos jóvenes sanos. 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN